吴笑春  张学才  余爱荣  李罄  （广州军区武汉总医院全军临床药理基地  430070）

　　摘   要  目的：评价右旋酮洛芬肠溶片治疗闭合性创伤和扭伤引起的疼痛的临床疗效和安全性。方法：采用双盲双模拟随机平行对照临床试验的方法，以酮洛芬片作为对照药。结果：右旋酮洛芬肠溶片组治疗闭合性创伤和四肢扭伤疼痛的有效率为90%，酮洛芬片组的有效率为85%，两组药物的疗效、起效时间与最佳缓解时间均无统计学差异。右旋酮洛芬肠溶片组不良反应发生率为15%，低于酮洛芬片组（35%）。结论：右旋酮洛芬肠溶片治疗闭合性创伤和扭伤引起的疼痛安全、有效。

　　关键词   右旋酮洛芬  闭合性创伤  扭伤  随机临床试验

　　中图分类号：R979.4      文献标识码：A     文章编号：1008-049X（2002）04-0228-03

　　A  Randomized controlled Trial of Dexketoprofen Enteric-coated Tablet on Pain Caused by Closed Trama

　　Wu Xiaochun  Zhang Xuecai, Yu Airong, Li Qing (Department of Clinical Pharmacology, Wuhan General Hospital, Guangzhou Military Command, 430070,P.R.China)

　　ABSTRACT Objective: To evaluate the clinical effect and safety of dexketoprofen enteric-coated tablet in treatment of closed trama and sprain-indued pains. Methods:Randomized parallel controlled clinical trial with double blind and double modeling method was adopted and ketoprofen tablet was used as comparision. Results:The effective rate in the treated group was 90% and 85% in the controlled groups.The incidence of ADRs in the treated group was 15%,which was lower than 35% in the controlled group.Conclusion:Dexketoprofen enteric-coated tablet is effective and safe in the treatment of pains induced by close trama and sprain.

　　KEY WORDS Dexketoprofen;Trama,closed;Sprain;Randomized controlled trial

　　右旋酮洛芬肠溶片（dexketoprofen enteric-coated tablet）是酮基布洛芬的优效对映异构体[1-2]，为评价该药治疗闭合性创伤和扭伤引起的疼痛的临床疗效和安全性，选择已批准上市的该药的消旋体—酮洛芬（ketoprofen tablet）作为对照药，对闭合性创伤和扭伤性软组织损伤患者进行了双盲双模拟随机平行对照试验。

　　1 方法

　　1.1 受试者选择标准

　　1.1.1  入选标准  年龄18~65岁的患者，性别不限；闭合性挫伤和四肢关节扭伤，病程不超过2日者；试验前24h内未服用其他镇痛药；入选者有权了解试验目的、可能的受益、可能发生的风险、受试者的权利，当病人签署了知情同意书后方可入选。

　　1.1.2  排除标准 有相关药物过敏史和过敏体质者；有皮肤损伤或开放性创伤者；有严重心、肝、肾等重要脏器和血液、内分泌系统疾病者；有胃及十二指肠溃疡病史者；孕妇及哺乳期妇女、不能很好合作的精神病患者。

　　1.1.3  剔除标准  经体检、化验检查证实符合排除标准者；因其它不能预料的原因而中断治疗者；因严重不良反应必须停药者，但需纳入安全性评价。

　　1.2  试验方法

　　1.2.1 药品、剂量与疗程  试验药：右旋酮洛芬肠溶片（湖北安联药业有限公司生产，规格12.5mg/片，批号 990501）25 mg po，tid，疗程7d。

　　对照药：酮洛芬片（规格 50mg/片，批号990201，南京金陵制药厂生产）50 mg po，tid，疗程7d。

　　1.3观察项目及方法

　　1.3.1疼痛程度目视模拟标尺法（VAS） 由病人判定用药前后疼痛程度变化。设0为无痛，10为想象中的极度疼痛，画出0→10的10等分线段。由患者依据自己的疼痛程度在该线段上打叉（×），打叉的位点表示患者的疼痛程度。0：无疼痛；1~4：轻度疼痛；5~7：中度疼痛；8~10：重度疼痛。

　　1.3.2局部压痛  0分：无压痛，即重压或做最大活动时无疼痛；1分：轻度压痛，即重压关节边缘或韧带时病人有疼痛，但被动活动不受限；2分；中度压痛，即重压病人有疼痛，且皱眉表示不适，活动轻度受限；3分；重度压痛，即重压病人有疼痛且退缩，被动活动严重受限。

　　1.3.3肿胀  0分：无肿胀； 1分：软组织轻度肿胀；2分：重度肿胀，即软组织肿胀关节积液。

　　1.3.4功能损伤  0分：无功能损伤，即关节可做各种活动；1分：轻度功能损伤，即活动受限，但仍可从事正常活动；2分：中度功能损伤，即明显活动受限，生活能自理，不能从事一般活动；3分：重度功能损伤，即卧床或坐卧，生活不能自理。

　　1.3.5运动受限  0分：无运动受限，即关节活动范围正常；1分：轻度运动受限，即关节活动在正常范围内的80%；2分：中度运动受限，即关节活动在正常范围内的50%；3分：重度运动受限，即关节活动在正常范围内的30%。

　　1.3.6病情评定  将疼痛（VAS）、肿胀、压痛及功能障碍计分相加，并按下列标准评定病情：轻<5分；中5~10分；重>10分。

　　试验中除VAS每天由病人观察记录外，其他项目由试验医生观察记录。

　　1.4  疗效评价

　　将局部压痛、肿胀、功能损伤及运动受损综合计分计算百分数。

　　疗效=（治疗前总计分—治疗后总计分）/治疗前总计分×100%。显效：≥90%；有效：≥60但<90%；改善：≥30%但<60%；无效：<30%。

　　1.5  安全性评价：

　　1.5.1不良反应程度分级  0：无不适；1：轻度不适，不影响日常工作；2：中度不适，影响日常工作；3：重度不适，明显影响日常工作；4：危及生命。

　　按有关、很可能有关、可能有关、可能无关、无关判断是否出现不良反应。

　　有关及很可能有关计为不良反应，并计算发生率。

　　1.5.2  实验室检查   Hb，WBC+DC， plt，ALT，BUN，Cr，尿常规及大便潜血检查，于试验前后各检测一次。

　　1.6    资料统计

　　临床资料经研制单位揭盲后，用SAS统计软件处理，计量资料用t检验，计数资料用ⅹ2检验。等级资料用Ridit分析。

　　2  结果

　　2.1一般资料

　　本组受试病人43例，随机分为两组。

　　其中试验组22例，对照组21例，受试组与对照组分别有2、1位病人未能完成实验（未来复诊）。

　　试验组和对照组各有20位病人纳入统计。

　　两组患者基本情况无明显差异，具可比性，见表1。

 

 

　　两组镇痛起效、最佳缓解时间比较，受试组分别为（1.1±0.4）d及（3.8±1.3）d；对照组分别为（1.5±0.7）d及（3.4±1.3）d。两组比较P>0.05，无显著性差异。

　　受试组和对照组治疗前后Hb，WBC+DC，plt，ALT，BUN，Cr，尿常规及大便潜血检查的结果经统计处理差异均无显著意义。

　　2.4   不良反应发生率   受试组发生不良反应3例（15%），其中纳差2例次，胃痛1例次，腹胀2例次（共5例次）。对照组发生不良反应7例（35%）其中纳差3例次，恶心3例次，胃痛4例次，腹胀4例次，头痛1例次（共15例次）。两组比较P>0.05，无明显差异。

　　结论

　　本组实验结果表明，两组受试病人一般情况及各项观察指标（包括实验室检验指标）之间均无显著差异（P>0.05）。右旋酮洛芬肠溶片组治疗闭合性创伤和四肢扭伤疼痛的有效率为90%，酮洛芬片组的有效率为85%，两组药物的疗效、起效时间与最佳缓解时间均无统计学差异（P>0.05）。右旋酮洛芬肠溶片组不良反应发生率为15%，低于酮洛芬片组（35%）（P>0.05）。不良反应主要表现为胃肠道症状，一般无须特殊处理，停药后均自行缓解，未观察到严重不良反应。

　　参考文献

　　1梅之南，裴小平，蔡鸿生。右旋酮洛芬的药动学和药效学性质[J]。中国新药杂志，1998，7（5）：339-341

　　2金涌，张运芳，李俊，等。右旋酮洛芬的解热镇痛作用[J]。安徽医科大学学报，2000，35（4）：251-253

　　（2001-07-09收稿  2001-11-28修回）