非甾体抗炎药:有啥区别,该如何选?

来源|药评中心(ID:gcplive)
一、作用机制有区别传统的化学结构分类方法,对临床用药的指导存在一定局限。掌握不同非甾体抗炎药的作用机制,更有助于合理选择药物。

        COX-1特异性:只抑制COX-1,对COX-2无明显影响。目前只有小剂量阿斯匹林(<O.3 g/d)被列入此类。

        COX非特异性:同时抑制COX-1和COX-2,如布洛芬、萘普生、双氯芬酸钠、高剂量阿司匹林、吲哚美辛、吡罗昔康等。

        COX-2选择性:在抑制COX-2的同时并不明显抑制COX-1(两者比例为20/1),但在较大剂量时也抑制COX-1。如美洛昔康、氯诺昔康、尼美舒利、萘丁美酮、依托度酸等。

        COX-2特异性:几乎只抑制COX-2,对COX-1没有活性(两者比例为100/1)。如即如罗非昔布、塞来昔布。

二、心血管风险大小有区别

        1. COX-1特异性NSAIDs:心血管风险最小

        目前只有小剂量阿斯匹林(<O.3 g/d)被列入此类。服用小剂量阿司匹林没有心血管风险反而有益。

        小剂量阿司匹林对C0X-1的选择性是COX-2的166倍,可对血小板COX-1产生不可逆的抑制作用,小剂量应用可较好的抑制TXA2合成具有抑制TXA 依赖性血小板聚集的作用,而不致影响前列环素(PGI2)合成。

        2.其它类NSAIDs:心血管风险无显著差异

        也有文献人为,NSAID心血管不良反应的大小排序为:特异性COX-2抑制药>选择性COX-2抑制药>非选择性COX抑制药。

三、增加心血管风险的机理

        目前认为非甾体抗炎药导致心血管病风险的最主要机理是:抑制前列环素2(PGI2)的产生。

        PGI2是一种心脏保护物质,具有抗动脉硬化、抗血栓、对抗血管紧张素Ⅱ、扩张血管降低血压作用,并能抑制氧自由基,抑制血小板活化,增加肾血流, 对维持肾脏功能有重要意义。

        当PGI2降低时,肾髓质血流减少,尿钠排泄减少,水钠潴留增加,充血性心衰及高血压加重,血栓形成增多,患者易出现心脑血管不良反应,甚至导致脑卒中、心肌梗死和心衰加重。

四、牢记禁忌症和慎用症

        国家食品药品监督管理局(CFDA)早已对非甾体抗炎药说明书进行修订,无论是医生还是要是药师,都应牢记如下内容:

        ◇禁用于重度心衰患者;

        ◇禁用于实施冠状动脉旁路移植术围手术期疼痛的治疗;

        ◇慎用于有高血压和(或)心衰(如液体潴留和水肿)病史的患者。

        ◇温馨提示:

        ◇非甾体抗炎药可导致新发高血压或使已有的高血压加重;

        ◇可能引起致命性的严重心血管血栓性不良事件、心肌梗死和卒中的风险增加;

        ◇所有的非甾体抗炎药有相似的风险;

        有心血管疾病或心血管疾病危险因素的患者,其风险更大,即使既往没有心血管症状,医生和患者也应对此类事件的发生保持警惕。

        最新研究提示:长期大量使用NSAID使心血管病风险增加,有心肌梗死病史的患者即便短期使用NSAIDs风险也增加。

        五、如何选用适当的药物?

        一个来自欧洲10个国家,包括风湿免疫科、心内科和消化内科的专家组认为:

        ◇对于胃肠道和心血管疾病风险最低的患者,使用非选择性NSAID:布洛芬、双氯芬酸或萘普生,是合理的;

        ◇如果患者胃肠道风险较高,但心血管风险一般,布洛芬、双氯芬酸加PPI是最佳选择;

        ◇如果患者胃肠道和心血管风险均较高,建议避免使用所有NSAID。建议首先试用对乙酰氨基酚或者阿司匹林,不奏效,再小剂量、短期使用萘普生。

        ◇对创伤性剧痛和内脏平滑肌痉挛引起的疼痛(痛经除外),建议使用中枢神经系统镇痛药物。

        ◇对急性疼痛,建议联合使用对乙酰氨基酚与阿片类药物,因为二者有协同作用,合用可以减少阿片类药物的用量。阿片类药物可以安全用于心衰的患者。

        ◇对于持续疼痛,小剂量阿片类药物要比长期使用NSAID对生命的危险性更低。

        ◇对于神经性疼痛,建议首先进行精神神经状况评估,依照诊断酌情应用抗抑郁、抗焦虑药物或抗癫痫药。

        ◇对于急性痛风造成的严重疼痛,建议使用阿片类药物或是阿片类药物与乙酰氨基酚联合来控制(2010年FDA宣布,在美国境内停止秋水仙碱药品的营销)。

        特别提醒:

        ◇不可避免的要使用NSAID时加强监测;

        ◇告知所有患者使用NSAID药物的风险。

原文链接:非甾体抗炎药:有啥区别,该如何选? (sohu.com)

类风湿关节炎

 

类风湿关节炎(RA)是一种病因未明的慢性、以炎性滑膜炎为主的系统性疾病。其特征是手、足小关节的多关节、对称性、侵袭性关节炎症,经常伴有关节外器官受累及血清类风湿因子阳性,可以导致关节畸形及功能丧失。

症状体征

可伴有体重减轻、低热及疲乏感等全身症状。

(1)晨僵早晨起床时关节活动不灵活的主观感觉,它是关节炎症的一种非特异表现,其持续时间与炎症的严重程度成正比。

(2)关节受累的表现①多关节受累呈对称性多关节炎(常≥5个关节)。易受累的关节有手、足、腕、踝及颞颌关节等,其他还可有肘、肩、颈椎、髋、膝关节等。②关节畸形手的畸形有梭形肿胀、尺侧偏斜、天鹅颈样畸形、钮扣花样畸形等。足的畸形有跖骨头向下半脱位引起的仰趾畸形、外翻畸形、跖趾关节半脱位、弯曲呈锤状趾及足外翻畸形。③其他可有正中神经/胫后神经受压引起的腕管∕跗管综合征,膝关节腔积液挤入关节后侧形成腘窝囊肿(Baker囊肿),颈椎受累(第2、3颈椎多见)可有颈部疼痛、颈部无力及难以保持其正常位置,寰枢关节半脱位,相应有脊髓受压及椎基底动脉供血不足的表现。

(3)关节外表现①一般表现可有发热、类风湿结节(属于机化的肉芽肿,与高滴度RF、严重的关节破坏及RA活动有关,好发于肘部、关节鹰嘴突、骶部等关节隆突部及经常受压处)、类风湿血管炎(主要累及小动脉的坏死性小动脉炎,可表现为指、趾端坏死、皮肤溃疡、外周神经病变等)及淋巴结肿大。②心脏受累可有心包炎、心包积液、心外膜、心肌及瓣膜的结节、心肌炎、冠状动脉炎、主动脉炎、传导障碍,慢性心内膜炎及心瓣膜纤维化等表现。③呼吸系统受累可有胸膜炎、胸腔积液、肺动脉炎、间质性肺疾病、结节性肺病等。④肾脏表现主要有原发性肾小球及肾小管间质性肾炎、肾脏淀粉样变和继发于药物治疗(金制剂、青霉胺及NSAIDs)的肾损害。⑤神经系统除周围神经受压的症状外,还可诱发神经疾病、脊髓病、外周神经病、继发于血管炎的缺血性神经病、肌肥大及药物引起的神经系统病变。⑥贫血是RA最常见的关节外表现,属于慢性疾病性贫血,常为轻至中度。⑦消化系统可因RA血管炎、并发症或药物治疗所致。⑧眼幼年患者可有葡萄膜炎,成人可有巩膜炎,可能由血管炎所致。还可有干燥性结膜角膜炎、巩膜软化、巩膜软化穿孔、角膜溶解。

(4)Felty综合征1%的RA患者可有脾大、中性粒细胞减少(及血小板减少、红细胞计数减少),常有严重的关节病变、高滴度的RF及ANA阳性,属于一种严重型RA。

(5)缓解性血清阴性、对称性滑膜炎伴凹陷性水肿综合征(RS3PE)男性多见,常于55岁以后发病,呈急性发病,有对称性腕关节、屈肌腱鞘及手小关节的炎症,手背可有凹陷性水肿。晨僵时间长(0.5~1天),但RF阴性,X线多没有骨破坏。有56%的患者为HLA-B7阳性。治疗上对单用NSAIDs药物反应差,而小剂量糖皮质激素疗效显著。常于1年后自发缓解,预后好。

(6)成人Still病(AOSD)以高热、关节炎、皮疹等的急性发作与缓解交替出现的一种少见的RA类型。因临床表现类似于全身起病型幼年类风湿关节炎(Still病)而得名。部分患者经过数次发作转变为典型的RA。

(7)老年发病的RA常>65岁起病,性别差异小,多呈急性发病,发展较快(部分以OA为最初表现,几年后出现典型的RA表现)。以手足水肿、腕管和跗管综合征及多肌痛为突出表现,晨僵明显,60%~70%RF阳性,但滴度多较低。X线以骨质疏松为主,很少侵袭性改变。患者常因心血管、感染及肾功能受损等合并症而死亡。选用NSAIDs要慎重,可应用小剂量激素,对慢作用抗风湿药(SAARD)反应较好。

风湿病

风湿病指主要侵犯关节、肌肉、骨骼及关节周围的软组织,如肌腱、韧带、滑囊、筋膜等部位的疾病。在现代医学概念中风湿病是风湿性疾病的简称,泛指影响骨、肌肉及其周围软组织,如滑囊、肌腱、筋膜、血管、神经等一大组疾病。风湿性疾病包含弥漫性结缔组织病(如系统性红斑狼疮、干燥综合症、炎性肌病、硬皮病、混合性结缔组织病、白塞病等)、系统性血管炎、脊柱关节病(如强直性脊柱炎、反应性关节炎、瑞特综合症等)、骨关节炎、骨质疏松症等上百种以上的以累及骨、关节等结缔组织为主的疾病总称。

广义上认为凡是引起骨关节,肌肉疼痛的疾病皆可归属为风湿病。延续下来,至今在风湿病分类上,广义的已有100多种疾病,包括了感染性、免疫性、代谢性、内分泌性、遗传性、退行性、肿瘤性、地方性、中毒性等多种原因引起的疾病。狭义上应该仅限于内科与免疫相关范畴的几十种疾病。其中有些病还是跨学科的,如痛风,骨性关节病,感染性关节炎等。

风湿病症状:风湿病所指的范围很广,一般的关节疼痛都会认为是风湿病。我们注重说明一下风湿性关节炎和类风湿关节炎这两种疾病的区别,从西医学的角度讲,风湿性关节炎和类风湿一样,是两种寒性炎症性病变,风湿病的症状主要体现在全身游走性疼痛,而且关节不会发生形态的改变,这也是它和类风湿的本质区别,风湿病会引发疲劳乏力的症状,乏力体现在肌力下降或者丧失,而疲劳是风湿病最常见的症状之一,在严重时甚至会使患者无法完成日常活动。不过风湿病的病情要比类风湿的要轻。

非甾体抗炎药

非甾体抗炎药(Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs,NSAIDs)是一类不含有甾体结构的抗炎药,NSAIDs自阿司匹林于1898年首次合成后,100多年来已有百余种上千个品牌上市,这类药物包括阿司匹林、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、萘普生、萘普酮、双氯芬酸、布洛芬、尼美舒利、罗非昔布、塞来昔布等,该类药物具有抗炎、抗风湿、止痛、退热和抗凝血等作用,在临床上广泛用于骨关节炎、类风湿性关节炎、多种发热和各种疼痛症状的缓解。

药理作用

NSAIDs化学结构不同,但都通过抑制前列腺素的合成,发挥其解热、镇痛、消炎作用。

解热作用

NSAIDs通过抑制中枢前列腺素的合成发挥解热作用,这类药物只能使发热者的体温下降,而对正常体温没有影响。解热药仅是对症治疗,体内药物消除后体温将会再度升高,故对发热病人应着重病因治疗,仅高热时使用。

镇痛作用

NSAIDs产生中等程度的镇痛作用,镇痛作用部位主要在外周。对各种创伤引起的剧烈疼痛和内脏平滑肌绞痛无效。对慢性疼痛如头痛、关节肌肉疼痛、牙痛等效果较好。在组织损伤或炎症时,局部产生和释放致痛物质,同时前列腺素的合成增加。前列腺素提高痛觉感受器对致痛物质的敏感性,对炎性疼痛起放大作用。同时PGE1、PGE2和PGF2α是致痛物质,引起疼痛。NSAIDs的镇痛机理是:①抑制前列腺素的合成;②抑制淋巴细胞活性和活化的T淋巴细胞的分化,减少对传入神经末梢的刺激;③直接作用于伤害性感受器,阻止致痛物质的形成和释放。